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Locos por Mario es una comedia romántica que aborda con humor y enredo la salida del clóset. La historia sigue a Mario, un joven de 30 años que decide regresar a casa de su extremadamente tradicional familia para revelarles su homosexualidad y su verdadera pasión por la escritura. Sin embargo, todos sus planes se desmoronan cuando su hermano mayor se le adelanta y confiesa primero que también es gay, desatando una crisis familiar que obligará a Mario a replantearse cómo vivir su identidad en un entorno lleno de prejuicios y expectativas.